- 杨武才;李乐;刘妍;郭畅;付懿铭;李旭阳;郭忆凡;王文畅;纪冬;王建军;
背景 代谢相关脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD)是全球范围内高发的慢性肝脏疾病,肝硬化作为其严重进展结局,严重威胁患者健康。无创评分指标因其便捷性被临床广泛应用,但其对MAFLD患者肝硬化风险的评估价值以及对慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的评估效能,目前均无明确证据。目的 探讨天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数(AST-to-platelet ratio index,APRI)、肝纤维化-4指数(fibrosis-4 index,FIB-4)等无创指标对MAFLD患者肝硬化诊断效能,明确关联因素及慢性HBV感染的修饰作用。方法 收集2023年1月—2024年7月解放军总医院第五医学中心收治诊断为代谢相关脂肪性肝病的患者。收集患者一般资料、实验室指标、影像学参数以及无创评分结果,采用单因素和多因素Logistic回归分析筛选肝硬化的独立相关因素,通过分层分析探讨慢性HBV感染的效应修饰作用,并利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线比较APRI、FIB-4、肝脏弹性硬度值(liver stiffness measurement,LSM)、超声衰减参数(ultrasound attenuation parameter,UAP)的诊断效能。结果 435例患者纳入分析,其中男261例(60%),女174例(40%),平均年龄49.5岁。有肝硬化者166例,无肝硬化者269例,两组在性别、年龄、慢性HBV感染、血小板水平以及肝纤维化相关指标FIB-4、APRI、LSM上差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归显示:在包含APRI的模型中,年龄≥60岁(OR=3.216)、男性(OR=2.397)、慢性HBV感染(OR=2.450)及LSM≥12.0 kPa(OR=9.183)与肝硬化现患均独立关联(P<0.01),而APRI与肝硬化无显著关联(P>0.05);在包含FIB-4的模型中,FIB-4≥2.67与肝硬化现患强关联(OR=32.005,P<0.001),且慢性HBV感染与FIB-4存在显著的交互效应(P<0.05)。ROC曲线分析显示,总体人群中FIB-4诊断肝硬化的ROC曲线下面积AUC显著高于APRI(0.735 vs 0.658,P<0.001);在无HBV感染亚组中,FIB-4的AUC优势更为显著(0.855 vs 0.740,P<0.001),而在合并HBV感染亚组中,两者的诊断效能均下降且差异无统计学意义(P=0.061)。结论 FIB-4对MAFLD患者肝硬化的诊断效能优于APRI,且慢性HBV感染状态通过交互效应显著影响其诊断价值,在无HBV感染时FIB-4的识别效能更优,可作为临床无创评估MAFLD患者肝硬化风险的优选指标。
2025年12期 v.46;No.320 1121-1129页 [查看摘要][在线阅读][下载 1315K] - 张文博;赵路阳;付晓宇;杨雯;翟青枝;孟元光;李立安;
背景 局部晚期宫颈癌(locally advanced cervical cancer,LACC)因常规治疗效果有限、复发转移风险高,已成为全球宫颈癌治疗领域中最具挑战性的临床难题之一。目的 回顾性评估新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)联合免疫治疗方案在LACC患者中的疗效及安全性。方法 纳入2022年8月至2025年6月解放军总医院第一医学中心收治、接受NACT联合免疫治疗的ⅠB3,ⅡA2,ⅡB,ⅢC1/2r期LACC患者,回顾性分析新辅助治疗后短期疗效、生存结局及不良反应,分析不同因素与新辅助治疗后短期疗效的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验评估不同因素对患者生存的影响。结果 共纳入患者94例,平均年龄(51.28±10.90)岁,均接受1~3周期免疫治疗联合紫杉醇类和铂类新辅助化疗。94例患者中完全缓解(complete response,CR)24例(25.5%),部分缓解(partial response,PR)58例(61.7%),疾病稳定(stable disease,SD)12例(12.8%)。客观缓解率87.2%(82/94),疾病控制率100%(94/94)。72例(76.6%)患者接受手术治疗,17例患者(23.6%)术后达到病理完全缓解。单因素分析未发现临床病理因素与新辅助治疗后短期疗效有关。截至2025年9月,中位随访时间为14个月,患者3年无进展生存率为89%,总生存率为97%,中位无进展生存期和中位总生存期均未达到。PD-1抑制剂治疗患者的无病生存率(disease-free survival,DFS)高于PD-L1/CTLA-4双抗(90.9%vs 87.5%,P=0.039),新辅助治疗后影像学评估CR/PR患者的DFS高于SD(94.8%vs 58.3%,P=0.001)。80例(85.1%)患者出现治疗相关不良反应,1~2级发生率为66.0%(62/94),3~4级发生率为23.4%(22/94),免疫相关不良事件发生率为21.3%(20/94),未出现治疗相关的死亡,患者耐受性良好。结论 NACT联合免疫治疗对于LACC患者具有较好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。
2025年12期 v.46;No.320 1130-1137页 [查看摘要][在线阅读][下载 1286K] - 张冰;安平;陈予龙;周涛;孟祥辉;母义明;吕朝晖;郭清华;
背景 鞍区囊性病变是鞍区占位性病变的特殊类型之一,不同类型的囊性病变临床特点及发生垂体功能减退的风险不同。目的 总结常见鞍区囊性病变的临床特征并分析其发生垂体功能减退的风险因素。方法 回顾性分析解放军总医院第一医学中心2011年1月至2023年5月收治的鞍区囊性病变患者的临床资料。比较不同类型鞍区囊性病变的临床特征及内分泌激素受损情况;以logistic回归分析鞍区囊性病变发生垂体功能减退的风险因素。结果 本研究收集774例鞍区囊性占位病变患者,其中男426例(55.0%),平均确诊年龄(42.13±16.57)岁。病变类型包括颅咽管瘤303例(39.1%)、垂体瘤囊变229例(29.6%)、垂体卒中115例(14.9%)、Rathke囊肿52例(6.7%)、垂体脓肿33例(4.3%)、表皮样囊肿25例(3.2%)和蛛网膜囊肿17例(2.2%)。中枢性尿崩症(垂体后叶功能受损)多见于垂体脓肿及颅咽管瘤患者(P<0.001)。多因素logistic回归分析提示:年龄(OR=1.020,95%CI:1.004~1.037,P=0.013)、病灶最大径(OR=1.324,95%CI:1.037~1.691,P=0.024)、病变类型(垂体脓肿、颅咽管瘤)均与垂体前叶功能受损相关;其中病变类型:与Rathke囊肿相比,垂体脓肿(OR=23.172,95%CI:3.811~140.777,P<0.001)、颅咽管瘤(OR=10.438,95%CI:2.049~53.186,P=0.005)更易出现垂体前叶功能受损。结论 不同类型鞍区囊性病变呈现显著的临床异质性。本研究中颅咽管瘤和垂体瘤囊变是主要的病变类型,垂体脓肿和颅咽管瘤更易导致垂体功能受损。病灶最大径、病变类型及年龄是垂体前叶功能减退的风险因素。
2025年12期 v.46;No.320 1138-1144页 [查看摘要][在线阅读][下载 1207K] - 李洪海;张泽瑾;南昊宁;孙亚菲;赵明;陈思禹;仇永辉;王钰琦;
背景 对于CT影像表现为亚实性结节(subsolid nodule,SSN)的IA期肺癌,如果能术前精准评估发生气道播散(spread through air spaces,STAS)的风险,可以为优化手术方案、改善患者预后提供有力的支撑。目的 开发并验证一个基于CT数据和实验室检查结果的机器学习模型,以识别IA期肺癌患者中表现为亚实性结节的高STAS风险病例。方法 回顾性分析2021年5月至2025年9月解放军总医院第一医学中心和第四医学中心的2 047例CT表现为亚实性结节的IA期肺癌患者的临床数据,其中第一医学中心1 600例使用随机数法按照7∶3的比例分为训练集(n=1 120)和内部验证集(n=480),第四医学中心的447例为外部验证集。使用单因素逻辑回归、最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归和多因素逻辑回归进行特征选择,随后开发朴素贝叶斯(Naive Bayes,NB)、逻辑回归(Logistic Regression,LR)、 K近邻(K-Nearest Neighbors,KNN)、随机森林(Random Forest,RF)、单层神经网络(Single-Layer Neural Network,SLNN)、极端梯度增强(Extreme Gradient Boosting,XGBoost)和轻梯度增强机(Light Gradient Boosting Machine,LightGBM)7个机器学习模型。使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、校准曲线和决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评估模型的性能。模型可视化采用Shapley加性解释(Shapley Additive exPlanations,SHAP),根据SHAP的特征重要性排序构建预测列线图并部署网页。结果 在开发的7个机器学习模型中,RF模型表现出最好的预测性能,其曲线下面积(area under the curve,AUC)在训练队列中为0.934(95%CI:0.902~0.966),在内部验证队列中为0.929(95%CI:0.900~0.958),在外部验证队列中为0.873(95%CI:0.837~0.909)。校准曲线表明,模型的预测结果与实际结果吻合较好。DCA曲线显示该模型具有较高的临床净收益。经过SHAP分析,确定了预测CT影像表现为亚实性结节IA期肺癌STAS的最关键因素为:实性成分占比(0.189),肿瘤最大径(0.079),毛刺征(0.037)和瘤肺界面(0.035)。结论 基于术前影像语义特征及临床指标的RF模型能精准预测以亚实性结节为表现的IA期肺癌发生STAS的风险,在外部验证中展现了较好的泛化能力。该模型有望通过术前甄别IA期肺癌发生STAS的预测因子,在指导治疗方案决策、改善患者预后等方面起到一定的临床辅助决策价值。
2025年12期 v.46;No.320 1145-1156页 [查看摘要][在线阅读][下载 1785K] - 付磊;关家伟;宋欣雨;徐雨竹;何昆仑;石金龙;
背景 人体响应高原环境的分子特征与适应机制,对急慢性高原病的预防、诊疗具有重要意义。已有研究表明,世居高原人群具有明确的遗传基础和独特的表观遗传特征,但在全基因组DNA甲基化层面,目前尚未检索到针对世居平原及习服高原、世居高原人群之间进行系统比较的研究报道。目的 探讨平高原环境下的群体DNA甲基化差异及其功能解析。方法自建高原研究队列,包括世居平原人群(native lowlanders,NLs)、迁居至高原的习服人群(acclimatized newcomers,ANs)和世居高原人群(native highlanders,NHs),利用全基因组亚-硫酸测序技术(whole-genome bisulfite sequencing,WGBS)获取其甲基化数据,人群之间进行差异甲基化区域分析(differentially methylated regions,DMRs)及表观基因组关联分析(epigenome-wide association study,EWAS),识别群体之间的差异甲基化信号并进行GO/KEGG富集解析其生物功能。结果 研究纳入117例NLs(男性,年龄20.15±1.43岁)、162例ANs(男性,年龄22.07±2.65岁)和124例NHs(男性101人、女性23人,年龄22.10±7.34岁)。ANs与NLs组相比,甲基化水平在基因组范围上整体降低(P<0.01),差异分析得到显著的440个DMRs及611个差异甲基化位点(differentially methylated CpGs,DMCs),驱动免疫功能(如T细胞活化、NK细胞毒性通路等)与能量代谢模式(如LDHC基因)发生显著改变,但同时伴随心肌病相关通路的异常激活。NHs与Ans相比,具有1 313个DMRs及2 022个DMCs,相关差异主要富集于钙信号通路及EPAS1/EGLN1等基因区域。NHs整体甲基化水平显著低于NLs,两组人群比较具有247个DMRs及688个DMCs,二者差异主要富集于HIF-1(q<0.01)与自噬信号通路。结论 DNA甲基化在人群适应高原环境过程中发挥重要作用。NHs不仅在整体甲基化水平上显著低于NLs,还显示出更多特异性的差异甲基化区域,提示其可能通过精准调控关键基因的甲基化状态,实现对低氧环境与细胞稳态的长期稳定适应。
2025年12期 v.46;No.320 1157-1170页 [查看摘要][在线阅读][下载 3185K] - 薛晨;王春萌;刘洋;韩为东;
背景 目前,针对PD-1抑制剂耐药的经典型霍奇金淋巴瘤(classical Hodgkin lymphoma,c HL)挽救治疗仍以化疗、化疗联合免疫治疗或靶向治疗为主。这类治疗模式常伴随不良事件发生率高、患者经济负担重等局限,且缺乏充分的真实世界证据。低剂量地西他滨联合PD-1抑制剂(DP方案)被推测可通过协同作用增强抗肿瘤效果且毒性较低,然而,针对首次PD-1抑制剂治疗失败的cHL患者,相关的真实世界数据仍然匮乏。目的 评估真实世界中c HL患者首次PD-1抑制剂治疗失败后,采用DP方案对比其他挽救治疗的临床获益,探讨其作为“去化疗”首选方案的有效性、安全性、患者生活质量及经济性。方法 回顾性收集解放军总医院2016年6月至2023年7月收治的PD-1抑制剂首次治疗失败后接受后续挽救治疗的cHL患者临床资料,根据治疗方案分为A组(DP方案组)和B组(其他传统挽救方案组,包括单纯化疗、化疗联合PD-1抑制剂、靶向治疗等),比较两组的完全缓解率(complete response rate,CRR)、客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、缓解持续时间(duration of response,DOR)、不良事件(adverse event,AE)、生活质量(QLQ-HL27评分)及治疗费用。结果 本研究共纳入82例首次PD-1抑制剂治疗失败的cHL患者,其中后续接受DP方案治疗52例,接受其他传统挽救方案治疗30例。两组患者在性别、年龄、临床分期、病理类型及B症状等方面差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。在疗效指标上,两组ORR(65.4%vs 63.3%, P=0.672)、DCR(90.4%vs 73.3%, P=0.093)、中位PFS(18.2个月vs 14.1个月,P=1.000)、中位DOR(19.9个月vs 20.0个月,P=0.651)差异均无统计学意义。在安全性方面,DP方案组不良事件发生率为48.1%,显著低于传统挽救方案组的96.7%(RR=0.50,95%CI:0.35~0.71,P<0.001)。经济性分析显示,DP方案组单疗程中位治疗费用显著更低(88.5%患者费用低于6 000元,而其他传统挽救方案组仅23.3%低于6 000元,且该组存在治疗费用高于20 000元的个体)。DP方案组在生活质量评分上更优(P<0.05)。结论 本研究结果表明,对于首次PD-1抑制剂治疗失败的经典型霍奇金淋巴瘤患者,低剂量地西他滨联合PD-1抑制剂作为挽救治疗方案,在保持与常规挽救方案相似近期疗效的同时,可显著降低不良事件发生率,改善患者生活质量,并减轻经济负担。该方案体现出“高效低毒、去化疗化”的临床优势,可为此类患者提供一种具有综合获益的挽救治疗选择。
2025年12期 v.46;No.320 1171-1179页 [查看摘要][在线阅读][下载 1272K]